Uudet näkemykset NARS1:stä: Ymmärtää, kuinka mutaatiot vaikuttavat lapsiimme
Olemme niin ylpeitä voidessamme jakaa sen Tohtori. Ingrid Vallée, oma tieteellinen neuvonantajamme The Rory Belle Foundationissa, on julkaissut suuren tutkimuspaperin osana tohtorintutkintoaan.
Ingrid valmistui tohtoriksi osoitteesta Scripps Research San Diegossa, Kaliforniassa, jossa hän työskenteli professori Xiang-Lei Yangin laboratoriossa. Hänen tutkimuksensa keskittyi välttämättömien proteiinien ryhmään nimeltä aminoasyyli-tRNA-syntetaasitja erityisesti yksi soitti NARS1juuri se geeni, joka vaikuttaa lapsiimme.
Tämä työ, joka oli mahdollista Rory Belle Foundationin ja Uplifting Athletesin rahoituksen ansiosta, on auttanut meitä siirtymään askeleen lähemmäksi ymmärtämään, miten mutaatiot NARS1:ssä muuttavat tapaa, jolla proteiini toimii solujen sisällä. Tässä artikkelissa hän tutki kahta spesifistä NARS1-mutaatiota (R534* ja R545C) ja tarkasteli, kuinka ne häiritsevät proteiinin aktiivisuutta.
Tämä on monimutkaista tiedettä –, mutta jokainen tieto on toinen askel kohti ymmärrystä siitä, kuinka NARS1-häiriö kehittyy ja viime kädessä kuinka voisimme jonain päivänä kohdistaa virheellisen proteiinin hoitoon.
Mitä Tutkimus katsoi?
Ingrid ja hänen kollegansa halusivat ymmärtää, mitä tapahtuu, kun NARS1-geenissä on muutoksia (mutaatioita) ja miten nämä muutokset vaikuttavat kehomme soluihin. Normaalisti NARS1-geeni antaa ohjeet työkalun tekemiseen solujemme sisällä, jota kutsutaan AsnRS-entsyymiksi, joka on välttämätön elämälle.
He keskittyivät kahteen erityiseen muutokseen (mutaatioon) NARS1-geeni, soitti R534* ja R545C. Molemmat ovat liittyneet NARS1-häiriön vakaviin muotoihin.
Suuri kysymys oli: miksi R534* aiheuttaa tällaisia merkittäviä ongelmia, vaikka geenin “healthy” -versio olisi edelleen olemassa? Sitä vastoin R545C aiheuttaa ongelmia vain, kun geenin molemmat kopiot kantavat muutoksen.
Tarkastelemalla tarkasti, mitä solujen sisällä tapahtuu, he vertasivat kahta mutaatiota ymmärtääkseen, kuinka ne käyttäytyvät eri tavalla ja miksi toinen on vahingollisempi kuin toinen.
Mitä Löysimme
Tässä on mistä se on mielenkiintoista. He havaitsivat, että R534*-mutaatio on erityisen haitallinen, koska se häiritsee proteiinin terveellistä versiota, kuin rikki työkalu juuttuu loput työkalupakki.
Virheellinen R534*-proteiini tuotetaan samoja määriä kuin terveellinen.
Se ei voi tehdä työtään, joten normaali solun toiminta hidastuu.
Se “tarttuu terveeseen proteiiniin ja estää sitä toimimasta. Tätä kutsutaan a hallitseva negatiivinen vaikutus koska viallinen versio ottaa vallan ja aiheuttaa vahinkoa.
Vertailun vuoksi R545C ei häiritse samalla tavalla, mikä selittää, miksi oireet ilmenevät vain, jos tervettä versiota ei ole jäljellä.
Miksi tällä on väliä Nars1-perheille?
Perheille keskeinen takeaway on, että tiedemiehet ovat lähestymässä ymmärrystä miksi tietyt NARS1-mutaatiot vaikuttavat lapsiin eri tavalla.
Tapauksessa R534*viallinen proteiini ei vain istu siellä, vaan se estää myös terveen proteiinin. Tämä antaa tutkijoille tärkeitä vihjeitä siitä, mihin tulevat hoidot voisivat keskittyä. Jos hoidot voisivat esimerkiksi poistaa tai “kytkeä pois ” viallisen version, terve voi toimia kunnolla uudelleen.
Se auttaa meitä myös ymmärtämään, miten terve NARS1 yleensä toimii. Mitä enemmän tutkijat tietävät NARS1:n normaalista roolista, sitä nopeammin he voivat tunnistaa, kun jokin menee pieleen.
Tämä on vielä varhaista tutkimusta, mutta se tuo meidät askeleen lähemmäksi vastauksia. Se osoittaa myös perustieteeseen investoimisen arvon, jokainen palapelin pala tuo meidät lähemmäksi parempaa tulevaisuutta NARS1-häiriöstä kärsiville lapsille.
Joten, Mikä on seuraava?
Tämä on vasta matkan alku. Ingrid ja hänen kollegansa työ luovat pohjan tuleville tutkimuksille ja terapeuttisille ideoille. Seuraava askel on nähdä, kuinka nämä havainnot menestyvät suuremmassa mittakaavassa, ei vain yksittäisissä soluissa, vaan kudosten, elinten ja jopa kokonaisten organismien välillä.
Tutkijat käyttävät erilaisia malleja (kuten hiivaa, soluja ja hiiriä) tutkiakseen, mitä tapahtuu, kun NARS1-toiminto katoaa, ja testatakseen, voivatko mahdolliset hoidot palauttaa sen.
Jokainen tutkimus lisää suurempaa kuvaa. Jatkuvan tukesi ansiosta RBF-yhteisö auttaa rakentamaan tiekarttaa laboratoriolöydöistä aina mahdollisiin hoitoihin asti.